如何应对痤疮样皮疹？药师为您支招！

作者：广东省药学会 中山大学肿瘤防治中心 刘韬

喜大普奔，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只要存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变,就有机会选择比传统的细胞毒药物疗效更好、副作用更低的靶向药物进行治疗！这些靶向药物可是有高大上的专有名字的哦，叫做表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）,包括了第一代药物吉非替尼和厄洛替尼，第二代的阿法替尼和达克替尼，以及第三代的奥西替尼等等。EGFR-TKI疗效确切，在晚期NSCLC的治疗中占有重要的地位。

然而随着表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药的普遍应用，患者服药时间的延长，这类药物的副作用也日渐显现，包括皮疹、口腔黏膜炎、甲沟炎、食欲不振、腹泻、乏力、肝功能损伤和间质性肺病等等。严重的副作用会降低患者的生活质量以及服药的依从性，甚至影响抗肿瘤治疗效果。

怎么办，不用愁！药师在此为您连环支招，逐一破解表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）副作用困扰的问题。今天就先和外貌协会一族谈谈“如何应对痤疮样皮疹”。

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物在对突变的表皮生长因子受体（EGFR）产生作用的同时，也会影响野生型的表皮生长因子受体（EGFR）信号传导，而人体的上皮组织中存在着大量的表皮生长因子受体（EGFR），患者服用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后，会影响上皮组织中表皮生长因子受体（EGFR）信号传导，致使皮肤代谢受阻，进而引发炎症，形成皮疹。

这类皮疹多呈脓疱样或者丘疹样，会有斑点、瘙痒、皮肤干燥、脱屑和溃疡等表现；好发于皮脂腺分布较多的部位即头皮、颜面部和躯干上部；一般开始出现在治疗前2周，高峰在第3周，治疗4周左右趋于平稳。

我国肿瘤学家在NCI CTCAE4.0版分级的基础上，将皮疹分为轻度、中度和重度三个级别。

划重点！！！

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起的皮疹可以预防么？当然可以啦，接招吧：

首先，就是要防晒。外出时可戴帽子、打伞，注意避免阳光照射，或者尽量减少日晒时间。靶向药物多有光敏反应，尤其是小分子抑制剂（药师提醒：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）都是小分子酪氨酸激酶抑制剂哦）！外露的肌肤要使用SPF≥15、可防UVA/UVB，且不含对氨基苯甲酸的广谱防晒用品。

其次，记住要保湿。从使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗开始，每天要保持身体清洁，以及干燥部位皮肤的湿润，可以每天2～3次全身使用不含酒精的润肤乳液，不要接触碱性和刺激性强的洗漱用品，避免热水沐浴（当然不是要求洗凉水澡，以免着凉感冒，而是用温水，以不感觉过热为宜），沐浴之后也要及时涂上温和的保湿润肤乳液。

此外，很重要的一点，就是要确保服药方法正确！对于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物，一般都可选择在餐前至少1小时或餐后2小时口服；同时，也避免饮用含有西柚、葡萄柚成份的果汁，以免这些食物影响了表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物体内吸收而造成血液中药物浓度升高而可能导致皮疹产生。

最后，为了颜值，忌口也是免不了的啦！切记饮食要清淡，少食脂肪和甜食，避免进食辛辣和刺激性的食物，不宜饮酒，宜多吃水果和蔬菜，并保持大便通畅。

敲黑板！！！

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起的皮疹一旦发生，又有哪些治疗方法呢？

当皮疹发生后，首先要确定严重程度，然后进行逐级处理，总体原则是：轻度皮疹，一般观察或局部用药即可；中～重度者，除局部用药外，还需口服药物治疗。

轻度皮疹：

可以无需任何形式的干预，亦可局部使用1%或2.5%氢化可的松乳膏，每晚临睡前涂抹于患处（但不推荐用于面部）；

对皮肤干燥伴瘙痒者，可予每日2次薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部。不要因为轻度的皮疹就更改表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的剂量。2周后对皮疹程度再次评估，若情况恶化或无明显改善则按中度皮疹处理。

中度皮疹：

外用0.1%丁酸氢化可的松或0.1%糠酸莫米松等中-强效能激素，每天睡前使用一次，症状缓解后可改为隔天用药一次，连续使用不超过14天（皮疹病程较长的患者推荐脉冲式用药：连续使用14天后停用7天，再继续使用）；

10%氯林可霉素凝胶、1%克林霉素软膏或红霉素软膏，每日外用2次，连续不超过14天；可适当给予口服抗组胺药，例如扑尔敏4mg tid或氯雷他定10mg qd；

若皮肤干燥伴瘙痒，可予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏局部涂搽，每日1～2次；必要时可口服米诺环素（Minocycline）100mg qd，或多西环素（Doxycycline）100mg bid。2周后对皮疹再行评估，若情况恶化或无明显改善则按重度皮疹处理。

重度皮疹：

监测皮疹变化，同时表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物的剂量可适当减少；外用激素选用1%丁酸氢化可的松软膏或0.1%糠酸莫米松软膏（用法同“中度皮疹”）；必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙0.4mg/kg/d或强的松0.5mg/kg/d，最多口服10天；

若出现化脓、龟裂或水泡等严重情况合并感染，则选择合适的抗菌药物进行治疗，如口服头孢呋辛酯250mg bid，或美满霉素（即米诺环素）14天方案（成人首次给药量0.2g，每隔12或24小时再口服0.1g，或遵医嘱）；

对抗生素反应不佳者可系统使用小剂量异维A酸20～30mg/d，分两次服用。若2～4周后皮疹仍未充分缓解或加重，则暂停使用或永远中止表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物治疗。

除了以上方法用于预防或治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起的皮疹，药师还有下面的妙招，不妨试试！

妙招1：用干金银花煲水洗脸，或者煲好的浓金银花水晾凉，用空白面膜浸透，湿敷头面部、颈部及其他皮疹部位。

妙招2：用芦荟洗面奶洁面后，外用玫瑰精油调制的乳液护肤，亦可使用芦荟汁轻轻涂抹皮疹处。

妙招3：如伴有瘙痒，可以用具有去头皮屑止痒功效的温和洗发水作为沐浴液，亦可使用炉甘石洗剂涂抹皮肤瘙痒处。

最后，还要碎碎念叮嘱一句，那就是不能用手去抓挠皮疹部位，以免造成皮肤破损引发感染！

其实，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起的皮疹，虽然发生率较高，但严重程度并不高，重度皮疹的发生率仅7%左右，而且，小编还有一个压箱底的好消息：

皮疹，是靶向治疗疗效良好的讯号哦！这个消息已经得到了诸多权威研究结果的证实。

所以，大家对于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物治疗引起的皮疹，也不必过于焦虑，这么多妙招，总有一款适合患者的选择！

审稿：广东省药学会 中山大学肿瘤防治中心 陈卓佳

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